Девятимесячный мальчик с редким генетическим заболеванием стал первым пациентом, получившим персонализированное лечение с использованием генного редактирования. Этот способ открывает путь к новым методам лечения тысяч других редких генетических расстройств.
Девятимесячный мальчик с редким генетическим заболеванием стал первым пациентом, получившим персонализированное лечение с использованием генного редактирования. Этот способ открывает путь к новым методам лечения тысяч других редких генетических расстройств.
Кей Джей Малдун родился с редким генетическим заболеванием — дефицитом карбамоил-фосфат-синтетазы 1 (CPS1), которое встречается у одного из 1,3 миллиона младенцев. Заболевание препятствует выведению аммиака, побочного продукта метаболизма белков, из организма, что приводит к его накоплению в крови и токсическому поражению мозга. Без лечения половина детей с этим заболеванием умирают в первую неделю жизни, а выжившие сталкиваются с тяжелыми умственными и неврологическими нарушениями, и в конечном итоге требуется пересадка печени.
Кей Джей находился под круглосуточным наблюдением в больнице, получая строгую диету с минимальным содержанием белка и препарат для контроля уровня аммиака. Однако любая инфекция могла вызвать резкий скачок аммиака, угрожая необратимыми повреждениями мозга или смертью.
Врачи Детской больницы Филадельфии предложили родителям мальчика Кайлу и Николь Малдун паллиативную помощь, но пара решила дать сыну шанс, согласившись на медицинский эксперимент. В результате младенец вошел в историю как первый пациент, получивший индивидуальное лечение с использованием технологии редактирования генов CRISPR, разработанное специально для исправления его уникальной мутации.
Врачи связались с доктором Кираном Мусунуру, исследователем генного редактирования из Университета Пенсильвании, с вопросом, может ли он спасти младенца. Мусунуру, уже изучавший генное редактирование для более распространенных мутаций, начал разработку терапии для Кей Джея, понимая, что у ребенка может быть всего шесть месяцев до необратимых последствий. «Часы начали тикать», — сказал он.
Команда использовала технологию базового редактирования, которая исправляет одну ошибочную «букву» в ДНК из трех миллиардов в геноме человека. Вещества, упакованные в липидные наночастицы для защиты от уничтожения в крови, доставлялись в клетки печени, где происходила правка генома. Наночастицы содержали CRISPR — молекулярный «GPS», настроенный на поиск точной мутации Кей Джея, — и инструкции для создания фермента, исправляющего ген.
Разработка терапии заняла всего шесть месяцев — беспрецедентная скорость для генной терапии, которая обычно требует годы. Компания Danaher Corporation, вместе с принадлежащими ей биотехнологическими фирмами и исследовательским институтом, создала генный редактор по стандартам, пригодным для клинического использования. Регулятор FDA ускорила процесс одобрения технологии, а десятки исследователей работали без перерыва.
25 февраля 2025 года Кей Джей получил первую инфузию низкой дозы, чтобы проверить реакцию организма. Во время двухчасовой процедуры, пока врачи волновались, шестимесячный младенец спал. Через две недели он уже мог потреблять столько белка, сколько здоровый ребенок, но все еще нуждался в препарате для выведения аммиака.
Вторая доза через 22 дня позволила сократить дозировку препарата вдвое, а Кей Джей успешно справился с вирусными инфекциями, которые обычно вызывали бы опасные скачки аммиака. Третья доза, введенная полторы недели назад, еще больше улучшила его состояние, и врачи планируют выписку из больницы.
Хотя пока рано говорить, сможет ли Кей Джей полностью отказаться от медикаментов или избежать пересадки печени, он достигает возрастных этапов развития, а его вес уверенно растет. «Каждый маленький шаг — например, махание рукой или переворачивание, — это большое событие для нас», — сказала Николь Малдун.
Лечение Кей Джея, основанное на десятилетиях исследований, открывает путь к персонализированной терапии для других редких заболеваний, таких как серповидноклеточная анемия, муковисцидоз, болезнь Хантингтона и мышечная дистрофия. Доктор Маркс отметил, что метод может сократить затраты на разработку «на порядок», используя одни и те же компоненты с измененными инструкциями CRISPR для разных мутаций. Доктор Мусунуру оценил стоимость лечения как сопоставимую с $800 000 за пересадку печени, а дальнейшая оптимизация может еще больше снизить расходы.
Релоцировались? Теперь вы можете комментировать без верификации аккаунта.